信达证券：新兴生物技术专题报告：从肿瘤免疫治疗迭代看PD-1/CTLA-4/VEGF三抗

本期内容提要: PD-1/CTLA-4/VEGF三特异性抗体的肿瘤免疫基础 从机制上来看，肿瘤可通过免疫检查点调控与肿瘤微环境重塑实现免疫逃逸：PD‑1/PD‑L1通路抑制T细胞活化、诱导T细胞耗竭；CTLA‑4通路在免疫早期抑制T细胞启动与增殖；VEGF通路驱动异常血管生成、阻碍免疫细胞浸润、加剧免疫抑制。三者独立又协同，共同构成肿瘤逃避免疫监视的关键通路，这为多靶点联合阻断提供了坚实理论基础。 IO2.0诸侯争霸：双抗、三抗重塑肿瘤治疗新格局 当前肿瘤免疫治疗已从IO1.0迈入IO2.0时代。IO1.0以PD‑1、CTLA‑4等单一免疫检查点单抗为代表，虽开启肿瘤免疫治疗新纪元，但普遍存在单药有效率偏低、原发及继发耐药普遍、获益人群有限等痛点，多数实体瘤客观缓解率集中在10%‑25%区间，难以满足临床需求。IO2.0以双抗、三抗等多特异性分子为核心，形成免疫检查点抑制+抗血管生成、多通路免疫抑制、免疫+ADC等五大技术方向。PD‑1/VEGF双抗率先实现临床突破，康方生物依沃西单抗在头对头研究中优效于K药，带动全球研发与BD交易热潮，验证了免疫+抗血管协同策略的临床价值。PD‑1/