华金证券：医药行业周报：KARS抑制剂：肿瘤治疗的蓝海赛道

投资要点市场空间广阔但未满足需求巨大：（K）RAS突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌等高发癌种中占比极高，驱动着巨大的患者需求。目前全球仅5款针对KRASG12C的抑制剂上市，其单药疗效存在明显瓶颈。而突变频率更高（如G12D，占比29%）的靶点尚无药物获批，仍是巨大的蓝海市场。技术迭代是突破疗效瓶颈的核心路径：第一代KRASG12C抑制剂（OFF抑制剂）疗效有限且易产生耐药。技术正沿着两个方向演进：1）靶点拓展：研发重点正从G12C快速转向G12D等更常见突变，以及覆盖多种突变形式的泛KRAS抑制剂（如RMC-6236,JAB-23E73）和多RAS抑制剂。2）机制创新：KRAS(ON)抑制剂和分子胶技术（如RMC-6236）通过结合活性态RAS或诱导形成三元复合物，显示出比传统OFF抑制剂更强的抑瘤潜力，是当前研发的前沿。国内企业积极布局，竞争格局初现：在G12C领域，国产药物（戈来雷塞、格索雷塞、氟泽雷塞）已全部进入医保，支付壁垒消除，竞争焦点转向一线疗法。在更具潜力的G12D和泛KRAS领域，国内企业（如劲方医药、恒瑞医药、加科思等）已有管线进入临床III期，并与跨国药企（如Revo