国信证券：创新药盘点系列报告（28）：重度哮喘生物制剂还有哪些升级空间？

摘要 重度哮喘以T2炎症驱动为主，但不同患者的疾病驱动通路存在明显异质性，生物标志物分层决定现有疗法的疗效天花板。EOS、FeNO及allergicsensitization可从不同维度反映T2炎症，其中EOS更接近IL-5/eosinophilaxis，FeNO主要反映IL-4/IL-13epithelialsignaling，而IgE相关指标更适合作为allergicphenotype及用药eligibilitymarker，单独预测疗效的能力相对有限。我们估计美国重度哮喘人群中EOS+FeNO双高约占33%、EOS-dominant及FeNO-dominant分别约21%/20%，其余包括IgE-only及triple-low等患者。现有生物制剂在EOS+FeNO双高患者中的AAER降幅最高可达约75%~80%，而EOS-only或FeNO-only患者约为50%，EOS/FeNO双低患者疗效则进一步下降，提示不同endotype仍存在程度不一的残余疾病风险。 下一代单靶药物的核心升级来自“长效化”，成熟靶点有望通过减少注射频率提升依从性及扩大生物制剂渗透率。IL-5赛道已率先完