平安证券：医药行业深度报告——EGFRTKI治疗肺癌迭代发展，耐药挑战推动研发升级

第三代EGFR TKI已成为晚期EGFR突变NSCLC一线标准疗法。EGFR TKI的发展从第一代到第三代，持续推动晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期的延长。目前第三代EGFR TKI凭借其卓越的疗效与良好的安全性，已成为该群体一线治疗的标准方案。第一代TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）通过可逆性地作用于EGFR酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，抑制EGFR自磷酸化及下游信号通路，将中位无进展生存期（mPFS）从传统铂类化疗的4–6个月提升至9–13个月。第二代TKI（如阿法替尼、达可替尼）则通过与ERBB家族不可逆结合，进一步将mPFS延长至11–14个月。第三代TKI能够选择性抑制常见EGFR突变及T790M耐药突变，在临床研究中取得18.9–22.1个月的mPFS，显著优于前两代药物。在安全性方面，第三代TKI对野生型EGFR的影响较小，皮疹、腹泻等不良事件发生率较低，展现出更好的耐受性。总体来看，每一代EGFR TKI的疗效均呈现出相应的“平台期”特征，而第三代药物在整体生存获益上实现突破，目前已成为晚期EGFR突变NSCLC一线治疗的首选。