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开源证券:医药生物行业点评报告:减重赛道全球前沿进展跟踪(三):新风口之小核酸药物有望破局千亿美金市场.pdf |
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减重赛道新风口:小核酸药物有望破局千亿美金市场
小核酸药物布局减重适应症主要围绕INHBE(InhibinsubunitbetaE)和ALK7(Activinreceptor-likekinase7)两个靶点。INHBE主要在肝脏细胞中表达,作为一种抑制性因子,负责编码并分泌ActivinE。这一分子与其他配体(如GDF3,GDF11,ActB,ActE,ActAB,ActC,Nodal)共同作用,通过结合ALK7来调控脂肪代谢。ALK7主要在脂肪组织中表达,是INHBE发挥作用的受体。当ActivinE与ALK7结合后,抑制脂解作用,导致非酯化脂肪酸(NEFA)水平下降。此外,脂肪细胞的肥大和功能紊乱进一步加剧,导致内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗增加,这些都为肥胖的发生提供了生物学基础。
Arrowhead、Wave与Alnylam正加速布局减重赛道小核酸药物
从企业布局角度来看,目前进度最快的是Arrowhead和Wave,INHBEsiRNA分子都将在未来6个月内读出1期试验数据。Alnylam虽然进度略慢,但布局最全面,IND-enabling阶段的分子覆盖了INHBE(肝脏靶向)、
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