国信证券：医药生物深度报告：寻找未被满足的临床需求（5）——RAS抑制剂有望改写胰腺癌治疗指南

RAS是一类小GTP酶，作为细胞内的分子开关，在细胞信号传导中处于核心枢纽地位。人类RAS家族主要包括三个成员：KRAS、HRAS和NRAS，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的突变之一。非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）和胰腺癌（PDAC）是RAS突变的三大瘤种，KRAS的突变比例分别约30%、40%和90%；KRAS-G12C/G12D/G12V是其中常见的突变类型。多种RAS抑制剂处在临床研发阶段：针对特定突变的KRAS抑制剂（如KRAS-G12C/G12D抑制剂等）、覆盖多种KRAS突变的pan-KRAS抑制剂，以及覆盖所有RAS亚型的pan-RAS抑制剂。 PDAC：pan-RAS抑制剂有望改写治疗指南。胰腺癌是预后最差的实体瘤之一，现有标准疗法总生存期不足一年。约90%的PDAC携带KRAS突变（G12D约40%~45%、G12V约30%），pan-RAS抑制剂、KRAS-G12D抑制剂等在研管线展现出巨大潜力：全球首款pan-RAS抑制剂daraxonrasib在PDAC2L带来了历史性的生存获益，并在PDAC1L取得了积极的早期临床结果，有望改写胰腺癌治疗指南。