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国金证券:医药行业研究:靶蛋白降解:下一代颠覆性治疗范式迎来商业化元年.pdf |
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靶蛋白降解(TPD)领域正站在从科学概念向商业爆发跨越的历史性拐点,有望复刻ADC赛道的成长轨迹。与传统小分子抑制剂的"占位驱动"机制不同,TPD依托泛素-蛋白酶体系统(UPS)与自噬-溶酶体系统(ALPS),通过"事件驱动"的催化机制实现对致病蛋白的彻底清除,从根本上突破了"不可成药"靶点(蛋白表面光滑无法与药物稳定结合)的壁垒。2026年将成为行业商业化元年:Arvinas的ARV-471作为首个PROTAC药物PDUFA日期定于2026年6月5日,BMS的Iberdomide作为首个新一代CELMoD分子胶PDUFA日期定于8月17日,标志着TPD技术历经二十余年发展终于进入价值兑现期。叠加全球BD交易持续火热,2024-2025年年度交易总额均超70亿美元,MNC重金布局印证技术成熟度,行业正迎来资本与产业的“戴维斯双击”的投资窗口。
技术路径呈现PROTAC与分子胶双轮驱动、多技术路线并行的格局,适应症从肿瘤向自身免疫等蓝海市场快速渗透。PROTAC凭借模块化设计成为管线主流(全球390个管线),Arvinas、Kymera、Nurix及百济神州等企业的临床数据持续验证其成药
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